Vanderbilt lamenta a perda do renomado farmacologista clínico Jackson Roberts II, MD

Por Bill Snyder

Jackson Roberts II, MD, um farmacologista clínico conhecido internacionalmente na Vanderbilt University School of Medicine que ajudou a definir o papel da peroxidação lipídica e do estresse oxidativo nas doenças humanas, morreu em 31 de maio em Nashville. Ele tinha 79 anos.

O Dr. Roberts, professor emérito de Farmacologia e Medicina, talvez seja mais conhecido por sua co-descoberta de uma classe de potentes compostos semelhantes às prostaglandinas chamados isoprostanos, e por sua pesquisa pioneira subsequente que estabeleceu seu papel em inúmeras patologias humanas, incluindo aterosclerose, câncer e doenças neurodegenerativas.

As "descobertas e bolsa de estudos do Dr. Roberts lhe renderam inúmeros prêmios nacionais, mas ele valorizava a pesquisa fundamental e seu potencial para melhorar o atendimento ao paciente", disse o colega David G. Harrison, MD, professor de cardiologia Betty e Jack Bailey e diretor do Divisão de Farmacologia Clínica.

"Jack se esforçou para buscar as questões que tinham alto potencial para melhorar a relevância clínica", disse Harrison. "Sentiremos muito a falta dele."

"Jack Roberts foi um verdadeiro inovador", disse Lawrence J. Marnett, PhD, Professor Ilustre da Universidade, Professor Mary Geddes Stahlman de Pesquisa do Câncer e Reitor Emérito de Ciências Básicas da Faculdade de Medicina.

"Lembro-me de ouvi-lo apresentar sua descoberta de isoprostanos pela primeira vez em 1990 na Conferência Gordon sobre Radicais de Oxigênio em Biologia", disse Marnett, também professor de Bioquímica, Química e Farmacologia. "Houve uma aceitação instantânea das descobertas e uma tremenda empolgação com a disponibilidade de biomarcadores para o estresse oxidativo in vivo.

"As descobertas de Jack representaram um importante ponto de virada para o campo que permitiu que ele se tornasse mais rigoroso e quantitativo na exploração da fisiologia e fisiopatologia dos radicais livres", disse ele.

Nascido em Muscatine, Iowa, o Dr. Roberts formou-se no Cornell College em Mt. Vernon, Iowa, e formou-se em medicina pela University of Iowa, em Iowa City.

Depois de concluir a residência em medicina interna na Universidade de Washington em St. Louis, o Dr. Roberts começou uma bolsa de estudos em farmacologia clínica em Vanderbilt, trabalhando com o falecido John Oates, MD, um cientista conhecido internacionalmente que fundou a Divisão de Farmacologia Clínica. Ingressou no corpo docente em 1977.

Na década de 1980, trabalhando com Oates, Alan Brash, PhD, e Garret FitzGerald, MD, o Dr. Roberts mostrou que, ao bloquear a enzima ciclooxigenase-1 (COX-1) nas plaquetas, a aspirina em baixa dose interrompeu a produção a jusante de uma enzima sanguínea. composto coagulante chamado tromboxano A2.

Este trabalho forneceu uma base para ensaios clínicos utilizando baixas doses de aspirina que demonstraram um risco reduzido de ataques cardíacos induzidos por coágulos.

A descoberta em 1990 dos isoprostanos com o falecido Jason Morrow, MD, abriu um novo campo de estudo, o papel dos radicais livres na patogênese da doença. Os isoprostanos são formados quando os radicais livres - moléculas altamente reativas derivadas do oxigênio - atacam os lipídios nas membranas celulares.

"Jack fez enormes contribuições para nossa compreensão de como os lipídios reativos influenciam a condição humana", disse o colega de longa data Dan Roden, MD, vice-presidente sênior de medicina personalizada no Vanderbilt University Medical Center (VUMC), titular do Sam L. Clark, MD , PhD Chair e professor de Medicina, Farmacologia e Informática Biomédica.

Em 1999, os drs. Roberts e Oates, junto com Robert G. Salomon, PhD, Cynthia Brame, PhD, e Olivier Boutaud, PhD, descobriram que a via do isoprostano formava uma família de compostos reativos chamados isolevuglandinas (IsoLGs) que modificavam proteínas levando a danos celulares.

Com Sean Davies, PhD, e Venkataraman Amarnath, PhD, o Dr. Roberts identificou pequenas moléculas "necrófagas" que bloqueavam as ações dos IsoLGs.

Ensaios pré-clínicos subsequentes conduzidos com colegas, incluindo Davies, Harrison, Oates, Boutaud, Annett Kirabo, DVM, MSc, PhD, Meena Madhur, MD, PhD, MacRae Linton, MD e Valentina Kon, MD, descobriram que esses necrófagos melhoraram a vascularização função e redução da hipertensão (pressão alta), aterosclerose e demência, levando ao seu avanço para ensaios clínicos.