Prostaglandina

Biologia das Comunicações volume 5, Número do artigo: 1169 (2022) Citar este artigo

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Os análogos da prostaglandina são tratamentos de primeira linha para o glaucoma de ângulo aberto e, embora eficazes na redução da pressão intraocular, são prejudicados pela não adesão do paciente, causando atrofia do nervo óptico e deficiência visual grave. Aqui, avaliamos a segurança e a eficácia de uma terapia gênica mediada por vetor viral adeno-associado recombinante destinada a reduzir permanentemente a pressão intra-ocular por meio da biossíntese de novo de prostaglandina F2α na câmara anterior. Este estudo demonstrou uma redução dependente da dose na pressão intraocular em ratos Brown Norway normotensos mantidos por 12 meses. Crucialmente, a terapia pode ser interrompida temporariamente por meio da ativação do riboswitch fora do tipo, revertendo a pressão intraocular ao normal. Imagens multimodais longitudinais, eletrofisiologia e histologia post-mortem revelaram que a terapia foi bem tolerada em doses baixas e médias, sem efeitos adversos importantes para a saúde da câmara anterior, oferecendo uma alternativa promissora às estratégias de tratamento atuais, levando a reduções clinicamente relevantes na pressão intraocular sem a necessidade de adesão a um regime de tratamento diário.

Glaucoma de ângulo aberto (OAG) é um distúrbio ocular complexo que afeta aproximadamente 79,6 milhões de indivíduos em todo o mundo, resultando em perda progressiva de células ganglionares da retina, dano axonal dentro do nervo óptico e, finalmente, cegueira1. Embora o glaucoma de ângulo aberto tenha múltiplos fatores de risco ambientais e genéticos, a fisiopatologia subjacente à elevação da PIO centra-se no desequilíbrio entre a produção de humor aquoso pelo corpo ciliar e a drenagem aquosa através da rede trabecular2. Como consequência, as estratégias de tratamento atuais, tanto farmacológicas quanto cirúrgicas, concentram-se na redução da PIO por meio da inibição da produção aquosa ou do aumento da drenagem aquosa, com o objetivo de diminuir a pressão mecânica na retina e no nervo óptico para preservar a visão3, 4,5.

Os agentes farmacológicos são administrados como tratamentos de primeira linha e se enquadram em cinco classes principais - inibidores da anidrase carbônica, agonistas adrenérgicos, inibidores da RHO quinase, betabloqueadores e análogos da prostaglandina F2α (PGF2α) - sendo este último o mais amplamente utilizado6,7,8. Os análogos da PGF2α, como Latanoprost, Bimatoprost e Travoprost, são aplicados topicamente como pró-fármacos na superfície da córnea por meio de colírios, onde são absorvidos pelo epitélio da córnea e hidrolisados ​​em conformações ativas à medida que atravessam o estroma, antes de serem liberados no o humor aquoso. Após a liberação no humor aquoso, os análogos de PGF2α levam ao aumento da drenagem pela via de saída uveoscleral após a remodelação da matriz extracelular ao redor do músculo ciliar6,9,10,11,12,13. Embora o uso de agentes tópicos possa ser eficaz, levando a uma redução da PIO de aproximadamente 25%, seu uso está associado a inúmeros efeitos colaterais, incluindo irritação da superfície ocular, visão turva, descoloração da íris (hiperpigmentação), vermelhidão (hiperemia), crescimento excessivo ou espessamento dos cílios (hipertricose), aprofundamento das pálpebras (orbitopatia), hipersensibilidade à luz e recorrência de infecções concomitantes (por exemplo, ceratite herpética)14,15,16,17,18. Como resultado da baixa tolerabilidade dos tratamentos farmacológicos atuais para OAG, juntamente com as dificuldades associadas à aplicação correta de colírios e à falta de feedback negativo imediato quando as doses são perdidas, os pacientes geralmente lutam para aderir aos regimes de tratamento diários. De fato, estudos em que o uso de colírios por pacientes foi monitorado eletronicamente demonstraram adesão extremamente baixa aos tratamentos farmacológicos existentes, com 44% dos pacientes usando seus colírios menos de 75% do tempo19,20.